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      重新定位艾滋病疫苗研發方向
      2009-09-01
             艾滋病疫苗研發是全球最大的科學挑戰之一。據推算,到2030年,如果有艾滋病疫苗研制成功用于預防,即使有效率為30%,也可挽救500萬人生命。一個被寄予厚望的艾滋病疫苗試驗失敗一年多來,有關艾滋病疫苗研發領域的報道大多是悲觀消息。然而,2008年11月18日~19日,中國醫學科學院艾滋病研究中心、生命倫理研究中心和國際艾滋病疫苗行動組織聯合在京召開的第三次艾滋病疫苗網絡會議透露,科學界在深刻反思后,又將開始新的探索。
        疫苗研發應分段實施
        以關注全球艾滋病疫苗研發為基點,每兩年制定一次艾滋病疫苗藍圖,是國際艾滋病疫苗行動組織1996年成立后所做的一項重要工作。在此次會議上,該組織介紹了其最新完成的《艾滋病疫苗藍圖2008》。
        新藍圖認定,艾滋病疫苗的實現是可能的。其最終的目標不變,即研制一種能讓全世界人受益、可獲得批準并能夠生產的、安全有效的預防性艾滋病疫苗是可能的。但要達到這一終極目標,可能會花費遠超出預期的時間和智慧。
        新藍圖提出,不管是能預防艾滋病病毒感染的疫苗,還是延緩艾滋病病毒感染者的疾病進程的疫苗,只要對人體有效,就是邁向終極目標過程中的一大步。藍圖建議研究者先選定疫苗研發的中間目標,將任務分成易達到的幾個部分,逐步向“終極目標”邁進。
        新藍圖提出兩點特別提示:第一,不應將目前大量的資源用于傳統的經驗式的疫苗研發與篩選,而應該重點解決阻礙疫苗發展的關鍵科學難題;第二,在策略上,除了要合理設計疫苗以增強其引發細胞介導免疫應答能力,還要更加努力尋找怎樣才能誘發抗艾滋病病毒廣譜中和抗體,使兩者有機結合。這需要努力探索潛在的、更有效的病毒載體遞送艾滋病病毒免疫原,也需要努力探索艾滋病疫苗應該選擇哪些艾滋病病毒抗原及其配伍的佐劑和免疫策略。
        截至目前,相關科研在抗原的設計、載體的優化、佐劑的篩選和免疫策略的創新等方面都面臨著前所未有的挑戰。
        兩次疫苗研發高潮經驗教訓多
        此次會議主席、中國醫學科學院北京協和醫學院艾滋病研究中心主任、清華大學綜合艾滋病研究中心常務副主任張林琦博士稱,過去20多年,全世界已有超過30個艾滋病疫苗在70多個臨床試驗中進行了測試。其間經歷了兩次研發高潮。
        在第一次高潮里,科學家們遵循成功研發乙肝疫苗的路徑,找出病毒引發抗體的部分(稱為抗原),純化后將其制成能在人體內引發類似抗體的免疫原。其后的觀測證據表明,這種方法沒有效果。其主要原因是所選擇免疫原雖然可以誘導抗體反應,但這些抗體沒有抗艾滋病病毒的能力。
        始于1995年的第二次高潮,著眼點從抗體轉移到免疫系統的另一個方向——細胞免疫。抗體能夠幫助免疫系統在機體被病原體占領之前就阻斷病原體感染。細胞免疫則利用T細胞將體內已經被病原體感染的細胞殺滅。一些研究者希望這種能激活細胞免疫的候選疫苗可以保護機體免受艾滋病病毒感染。另一些研究者希望其接種后能降低感染者的病毒載量,從而延緩發病和降低傳染性。目前,國際上進入臨床觀察的近30種艾滋病候選疫苗幾乎均以刺激細胞免疫反應為目標設計。科學家的一個共識是,研究在這個方向上已走得過遠了。
        2007年9月,被公認為最有前景的默克公司細胞免疫候選疫苗試驗宣告失敗,第二次艾滋病疫苗研發高潮也就此結束。
        研發策略由單一轉向全面
        科學家們對于加快探索步伐的新思路是,從單一的疫苗策略轉向全面的疫苗策略。
        當前,艾滋病病毒中和抗體問題是制約艾滋病疫苗發展的瓶頸。大多數疫苗都是通過抗體中和病毒發揮作用的,但目前還不知道怎樣誘導出能中和大多數艾滋病病毒株的中和抗體。因此,科學家們認為,目前應集中精力解決艾滋病病毒中和抗體問題,盡快找到一種能引發中和大部分艾滋病病毒流行株的免疫原,再將其推向臨床試驗。同時,繼續深入探索細胞免疫問題,并加快復制型載體疫苗的研發速度。
        直接影響艾滋病疫苗研發進程的,還有涉及政策、管理、倫理道德等諸多社會環境因素。因此,國內外相關管理機構官員、社會科學家、疫苗觀察現場工作者等也應邀參加此次會議,與研發艾滋病疫苗的科學家共同討論如何建設艾滋病疫苗研究最佳社會環境。
        (來源:健康報 鄭靈巧,2008年11月28日)
       
       
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