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      哪些情況下需要做艾滋病耐藥檢測?

      來源: 艾防中心

        HIV耐藥是導致艾滋病抗病毒治療失敗的重要原因之一。在2020版《全國艾滋病檢測技術規范》繼續包含艾滋病耐藥檢測的內容,關于艾滋病耐藥檢測我們要了解的哪些內容呢?

        什么是艾滋病耐藥?

        也稱艾滋病病毒(HIV)耐藥,是指由HIV遺傳變異引起的、對抗病毒藥物抑制作用敏感性降低或不敏感的現象。

        艾滋病耐藥從何而來?

        (1)直接感染 當感染的毒株為HIV耐藥毒株時,即發生了原發性耐藥,也稱傳播性耐藥。

        (2)藥物選擇 HIV是一種復制速度快且極易變異的病毒,在沒有抗病毒藥物時,HIV耐藥突變株會隨機出現,但沒有復制優勢,不會在體內積累;在抗病毒治療時,當藥物濃度不足時,HIV復制不能被完全抑制,HIV耐藥突變株的復制優勢會顯現出來,繼而耐藥突變株逐漸積累增多,從而產生繼發性耐藥,也稱獲得性耐藥。

        艾滋病耐藥如何檢測?

        (1)基因型檢測 通過測序或基因芯片雜交等方法,檢測HIV基因組中是否有耐藥相關突變。基因型檢測通常使用測序法,檢測流程如下:以HIV的基因組RNA為模板,逆轉錄PCR擴增目的基因片段,測序獲得HIV基因序列,與野生型序列進行比對,判斷是否有耐藥相關基因突變,再通過耐藥數據庫的算法關聯耐藥程度。樣本類型可為血漿和干血斑。測序方法通常采用Sanger測序法,隨著測序技術的發展,也逐漸開始使用深度測序法。

        (2)表型檢測 又稱體外藥敏實驗,以50%抑制濃度(IC50)來表示,將待測毒株與野生型毒株的IC50比較,通過倍數改變(Fold change,FC)來評估耐藥程度。待測病毒可為直接從感染者體內PBMC中分離培養的病毒,也可為含感染者HIV基因的重組病毒。

        一般來說,基因型檢測的操作更簡單,而且檢測周期短,所以在臨床上使用得更多,但是表型檢測針對復雜突變和新型藥物的耐藥檢測更有優勢。

        基因型耐藥檢測結果如何看?

        (1)耐藥突變的表示方法:耐藥突變是HIV基因核苷酸序列的變化,但采用氨基酸的變化來表示,格式如下:野毒株的氨基酸+氨基酸的位置+突變后的氨基酸,如K103N,是HIV逆轉錄酶的第103位氨基酸從賴氨酸(K)突變為天冬酰胺(N)。

        (2)耐藥解釋系統:指具有耐藥程度算法的數據庫,通過算法可將耐藥突變結果轉換為耐藥程度。例如,在應用較廣泛的Stanford HIVdb耐藥解釋系統中,K103N突變的耐藥程度為對奈韋拉平(NVP)和依非韋倫(EFV)高度耐藥。

        HIV耐藥檢測的注意事項

        (1)檢測時機:由于HIV極易突變,當耐藥患者停藥或中斷治療時,體內沒有抗病毒藥物時,野生株的復制優勢顯現并逐漸積累,最后將檢測不出耐藥,因此耐藥檢測的最佳時機為患者正在抗病毒治療時,或中斷治療一個月內。

        (2)警惕樣本間交叉污染,檢測過程中需要設置空白和陰性對照,并通過序列進化樹分析,排除交叉污染。

        (3)未檢出耐藥突變時,不排除比例較低的耐藥毒株存在。這是因為當耐藥毒株在個體內病毒準種中的比例低于10~20%時,利用Sanger測序法通常檢測不到其存在。

      (艾防中心病毒及免疫研究室供稿)

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